1919年5月3日，通过报纸报道，巴黎和会的消息传到国内，全国人民无比愤慨。5月4日，就爆发了轰轰烈烈的五四。
此时，身在巴黎的郑毓秀，除了通过新闻媒体呼吁英、美、法主持公道，更强烈谴责巴黎和会对中国的不公正。6月27日，即巴黎和会签字的前一天，郑毓秀约集300多名留法学生与华工代表奔赴巴黎西郊，包围中国首席代表陆征祥的寓所圣克卢，逼他不得在巴黎和约上签字。6月28日，签约时刻逼近，在陆征祥寓所的后花园中，郑毓秀急中生智折下一段玫瑰树枝，藏在衣服里，顶住陆征祥的后腰，愤怒地说：“你要是签字，我的这支亦不能宽恕你。 ”
陆征祥没有在和约上签字，中国政府保留了收回山东的权利，而郑毓秀“以玫瑰为枪”的义举，也成为街头巷尾的热议话题。
无论走到哪里，这个“风度优雅，能言善辩”的中国女性，都是人们视线的焦点。她“好演讲”，表情生动，极富鼓动性，还能讲一口流利的法语。在巴黎一次数千人的集会上，她登台演说，用慷慨激昂的语气，宣扬中华民族灿烂的文化，之后，有巴黎的报纸惊呼道：“郑让我们重新认识了中国。 ”
1920年到1924年之间，郑毓秀大部分时间在攻读法学博士学位。 1924年，她在巴黎大学获得法学博士学位，成为中国历史上首位法学女博士。
若干年后，郑毓秀还记得博士论文答辩时的情景：她穿着一件白底蓝花的上装，耳垂上戴着一副母亲送给她的玉耳环，手腕上一对玉手镯，乌黑亮丽的头发，尽显东方女性的气质和风韵。在巴黎大学一座哥特式建筑风格的教室里，主考官穿着红色长袍，坐在巨大的桌子前，郑毓秀手执论文站在他们面前，微微颤抖的声音，回旋在教室里。那一刻紧张而激动，当主考官全票通过郑毓秀的博士论文后，她向老师们深深地鞠了一躬，表示真诚的谢意。然后，她激动地冲出教室，扑向早已在外等候的丈夫魏道明高喊：“通过了，通过了。 ”
郑毓秀取得巴黎大学法学博士学位后，乘船返回中国，中国法制史也由此翻开了全新一页。在当时那个年代，中国妇女的社会地位已有所提高，可以从事各种自由职业，但律师这个职业，一直是女性的禁区，根据1915年司法部颁布的章程，律师应为“满二十岁以上之男子”。郑毓秀成为涉足这一禁区的第一个中国女性。
在仔细研究了中国的司法制度后，郑毓秀发现，作为一名取得法国律师牌照的中国人，她可以在法国租界的法庭出现。1926年，她与丈夫魏道明在上海法租界开设了一个律师所，成为有史可查的第一个中国女律师。
她完成了从女侠到律师的华丽转身。在执业期间，她屡屡打赢官司，其中最具知名度的，是京剧大师梅兰芳与著名女伶孟小冬的离婚案，郑毓秀作为孟小冬的辩护律师出面调解。最终，梅大师以4万元平息了这场官司。
她的律所一时门庭若市，应接不暇。就连杜月笙都对她赞叹不已。她的诉讼费动辄以万元计，据说，仅一件房屋拆迁案，郑毓秀所获得的诉讼费，“就等于上海大的一个头等奖。 ”
但在郑毓秀眼中，律所“并非纯粹赚钱营利之机构”。北伐军逼近上海时，20多名党人被当局拘捕，郑毓秀在法庭上引经据典，将他们引渡到法租界保护。1926年，大学教授杨杏佛在上海被捕，郑毓秀又利用关系向当局施压，杨最终得以释放。
